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2018-09-19

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  浙江在线8月28日讯(浙江在线记者曾福泉通讯员周炜)利用冷冻电镜技术,浙江大学科学家首次对人脑中的“刹车装置”——GABAA受体进行原子分辨率的解析,得到了一种处于开放状态的GABAA受体三维结构。 相关论文日前在著名期刊《细胞研究》在线发表。

这项研究是后续对GABAA受体开展生物学和药理学研究的基础,将为药物开发和临床治疗提供重要信息。   GABA是大脑中一种非常重要的神经递质,负责向神经元传递“放轻松”或者“停下来”的指令,避免我们变得过于兴奋或敏感。

而GABAA受体就是神经元上负责接收GABA的那些蛋白,扮演着刹车的角色。 如果大脑的刹车出了故障,就会引发失眠、焦虑、抑郁等一系列神经问题,因此GABAA受体也成为一系列药物的靶点。   论文共同通讯作者、浙大生命科学研究院叶升教授说:“我们希望在原子分辨的层面解析GABAA受体的三维结构,理解药物作用的微观过程,为下一步研发更为安全的靶向药物提供理论基础。

”  在浙大冷冻电镜中心,科研人员将纯化的人源GABAA受体滴在直径只有3毫米的特制的铜网上,吸去多余的水分后,夹着铜网的镊子以极快的速度,冲入零下170摄氏度左右的液态乙烷中,瞬间把样品冷却。

在电镜下,一个个蛋白清晰显现,通过多个蛋白图像的叠加处理,高分辨信息提取,计算机最终绘制出GABAA受体分辨率为埃(1埃=纳米)的三维原子结构。   叶升说:“我们看到了组成GABAA受体的大多数氨基酸的侧链,从而能区分不同的亚基。

我们还标出了每个原子的X,Y,Z轴坐标信息。

”俯视图看,GABAA受体像一个镜头的光圈。 GABA结合在受体上时,像一把钥匙打开了中央的孔道,氯离子得以经过通道,神经信号因此进一步传递。 “我们解析到的正好是受体处于激活、开放状态的那‘一帧画面’。

”叶升表示,这是研究GABA激活机制的理想模型。   据了解,今年截至目前,全球共有4个实验室报道了4种不同的GABAA受体的三维结构,分别为英国牛津大学,美国西南医学中心、俄勒冈健康中心和浙江大学。

GABAA受体结构的解析,为进一步开展药物和GABAA受体之间的相互作用,开发更有效、更安全的药物,打下了坚实的基础。